Fármacos utilizados nos distúrbios afetivos

Distúrbios afetivos

·         Depressão

1-      Sintomas emocionais

- Aflição, apatia e pessimismo;

- Baixa autoestima;

- indecisão, perda da motivação.

                       2- Sintomas biológicos

                          - Retardo do pensamento e da ação;

                           - Perda da libido;

                           - Distúrbio do sono e perda do apetite.

·         Mania

- exuberância excessiva,

- entusiasmo e autoestima, acompanhados de ações impulsivas.

- irritabilidade, impaciência e agressividade;

- delírio de grandeza

Tipos de depressão

·         Depressão Unipolar à causada por eventos estressantes da vida e é acompanhada por sintomas de ansiedade e agitação (depressão reativa), pode também ter causa genética ( depressão endógena).

·         Depressão Bipolar à quadros de depressão e mania oscilantes, tem forte tendência hereditária.

Teorias das monoaminas da depressão

- Depressão é causada por um déficit funcional dos transmissores da monoamina em certos locais do cérebro, enquanto a mania resulta de um excesso funcional.

Agentes antidepressivos

·         Antidepressivos tricíclicos à

As diferenças farmacológicas entre estas drogas não são muito significativas e estão relacionadas principalmente com seus efeitos colaterais.

- Mecanismo de ação à bloqueia a captação de aminas (noradrenalina e 5-HT, exerce menos efeito sobre a dopamina), pelas terminações nervosas através de sua

competição pelo sítio de ligação da proteína transportadora. Alguns Antidepressivos tricíclicos parecem aumentar indiretamente a liberação de transmissores aio bloquear os receptores alfa 2- adrenérgicos pré –sinápticos.

Sugere-se que a melhora dos sintomas emocionais reflete-se principalmente por uma potencialização de transmissão mediada por 5- HT e o alívio dos sintomas biológicos resulta pela facilitação da transmissão noradrenergica.

Atuam ainda em receptores muscarínicos para acetilcolina, receptores de histamina e 5 –HT, por isso não são seletivos, sendo essa a principal dificuldade em seu uso (grandes efeitos colaterais).

Ações e efeitos indesejáveis

Efeitos antidepressivos só surgem após 1 – 2 semanas de uso, neste intervalo pode surgir, sedação, confusão e descoordenação motora.

Geram efeitos semelhantes a atropina ( boca seca, visão embaraçada, constipação e retenção urinária). Pode ocorrer hipotensão postural à transmissão adrenérgica no centro vasomotor bulbar.

·         Potencializa o efeito do álcool;

·         Interagem com vários agentes anti – hipertensivos, ( rigorosa monitoração em pacientes hipertensos);

·         Efeitos potencializados por drogas competitivas ( aspirina, fenilbutazona);

Toxicidade aguda

·         Efeitos observados no SNC e coração;

·         Efeitos iniciais à excitação, delírio e convulsões;

·         Efeitos posteriores à depressão respiratória e coma, ruborização, ressecamento da boca e da pele e inibição do intestino e da bexiga;

·         Disritmia cardíaca ( extra- sístoles atriais e ventriculares).

Tratamento de intoxicação com o anticolinesterásico Fisostigmia

Infere-se que estes sintomas aconteçam pela ação antimuscarínicas dos antidepressivos tricíclicos.

Em pacientes idosos cuja função hepática diminuída, a meia vida dos antidepressivos tricíclicos pode aumentar, assim deve-se ser administrados com precaução, pois os efeitos colaterais pode ter desenvolvimento lento.

Inibidores seletivos da captação de 5 – HT

Ex: Fluoxetina ( mais prescrito), Fluvaxomina, Paroxetina, Sertralina.

·         Exibem seletividade para a captação de 5 – HT em relação á captação de noradrenalina, tem menos tendência a causar efeitos colaterais anticolinérgicos em comparação com os antidepressivos tricíclicos, e são menos perigosos em super dosagem;

·         Não causam reação do queijo como os IMAO;

·         São tão eficazes quanto os Tricíclicos e IMAO para tratamento de depressão moderada, porém menos eficazes do que os tricíclicos para tratamento de depressão grave;

·         Demoram de 2-4 semanas para fazer efeito terapêutico;

·         Paroxetina e Fluoxetina não são utilizadas em combinação com tricíclicos, pois podem aumentar a toxicidade dos tricíclicos.

Efeitos indesejáveis

·         Náuseas, anorexia, insônia, perda da libido e falta de orgasmo;

·         Combinação de IMAO e inibidores seletivos de serotonina podem provocar a chamada síndrome da serotonina ( tremor, hipertermia e colapso cardiovascular à morte).

Inibidores da MAO

Funções da MAO

·         No interior das terminações nervosas, regula a concentração intraneural livre de noradrenalina ou de 5- HT;

·         Inativação das aminas endógenas e ingeridas ( ex: Tiramina).

è MAO A: preferencia por substrato para 5- HT à principal alvo dos IMAO.

è Mao B : preferencia por noradrenalina e dopamina.

Ex: Fenelzina, Tranilcipromina e Iproniazina.

Mecanismo à inibições irreversíveis ou reversíveis da monoamina oxidase ( MAO), podendo ser seletivos  ( MAO A Ou MAO B) ou não seletivos.

Efeitos indesejáveis e toxicidade

·         Hipotensão à aminas ( dopamina), são capazes de acumular –se no interior das terminações nervosas simpáticas periféricas e deslocar a noradrenalina das vesículas de armazenamento, reduzindo assim a liberação de noradrenalina associada a atividade simpática.

·         Tremores, excitação, insônia, convulsões ( estimulação central excessiva);

·         Aumento de peso;

·         Boca seca, visão turva, retenção urinária;

·         Fenelzina e Iproniazina podem produzir hepatotoxicidade grave ( cuidado ao usar em pacientes hepatopatas).

Interação com drogas e alimentos

·         Pela não degradação da Tiramina (substancia simpaticomimética), pode haver quadros de hipertensão grave ao ingerir alimentos que possuam esta substancia 9 ex: queijo maduro), alguns fármacos também causam esta reação como a efedrina e anfetaminas.

·         A administração simultânea de agentes tricíclicos com IMAO podem levar a quadros hipertensivos à inibição da receptação da noradrenalina potencializa ainda mais a resposta cardiovascular á tiramina da dieta ( aumenta reação do queijo).

Agentes antidepressivos atípicos

·         Menos efeitos colaterais;

·         Menor toxicidade aguda;

·         Eficácia em pacientes que não respondem aos agentes tricíclicos e IMAO;

Categorias

·         Estrutura não tricíclica com efeitos semelhantes aos dos tricíclicos no bloqueio da captação de noradrenalina.

Ex: nomifensina, Maprotilina

·         Drogas que não afetam a receptação das aminas

Ex: mianserina, Trazodona à mecanismos de ação incertos.

Estabilizadores do Humor

Lítio à Controla a fase maníaca da depressão bipolar, além de ser eficaz para depressão unipolar.

Quando utilizado como profilático na depressão bipolar é capaz de impedir as oscilações do humor, e portanto de reduzir tanto a fase maníaca quanto a depressiva. Em episódios agudos só é eficaz para a fase maníaca.

Seu uso clínico, devido aos efeitos colaterais, limita-se ao controle profilático da doença maníaco – depressiva.

·         Possui janela terapêutica muito estreita

·         Seu mecanismo de ação não está totalmente elucidado, mas estima-se que haja atuação nas duas vias de formação de segundos mensageiros:

1-      Interferência na formação do fosfatidil inositol;

2-      Interferência na formação do AMPc;

Toxicidade

·         Por ser excretado pelos rins doenças renais podem predispor a toxicidade pelo lítio.

Principais efeitos tóxicos

·         Náuseas, vômitos e diarreias

·         Tremor

·         Efeitos renais: poliúria;

·         Aumento da glândula tireoide ( pode vir associado ao hipotireoidismo);

·         Aumento do peso corporal;

·         Efeitos neurológicos: confusão e comprometimento motor até coma, convulsões e morte;

·         Outras drogas utilizadas nos transtornos bipolares: Carbamazepina e Valproato.

Lívia Maria Ferreira Sobrinho